文章摘要:ZSP1601是一种新的泛磷酸二酯酶抑制剂，临床拟用于非酒精性脂肪肝炎的治疗，目前处于早期临床研究阶段。本文拟建立ZSP1601的人体生理药动学（PBPK）模型，用于预测药物在人体的药动学行为。首先根据非临床体外和体内实验结果建立大鼠和犬静脉及口服给药的PBPK模型。在此基础上构建人体PBPK模型，分别比较了体外体内外推法（IVIVE）和几种异速放大方法的预测结果。采用IVIVE和游离分数校正的幂指数法建立的模型模拟ZSP1601单次给药的C_max和AUC均在实测值的0.5～2倍之内。利用优化并验证的PBPK模型模拟了ZSP1601在北欧高加索人群、老年人、肥胖及病理性肥胖人群的药动学。本文动物实验经苏州药明康德新药开发有限公司动物管理及使用委员会批准（批件号为SZ20140916）。

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论文作者:张逸凡 徐叶 李海军 陈小新 徐松波 刘佳 王志杰 钟大放 

论文分类号:R969.1